Aminoglikosida secara umum termasuk golongan antibiotik yang digunakan untuk infeksi serius yang disebabkan oleh bakteri dengan mekanisme pengobatan yang bekerja dengan menghambat pertumbuhan bakteri atau membunuh bakteri tersebut. Terdapat beberapa jenis pada golongan antibiotik ini, seperti gentamisin sulfat, amikasin sulfat, streptomisin sulfat, tobramisin sulfat, dan neomisin sulfat.
Secara kimiawi, golongan antibiotik aminoglikosida dibentuk oleh sekelompok aminocyclitol yang "ditempeli" oleh gula amino pada ring aminoclitol di "glycosidic linkage". Dikarenakan terdapat beberapa perbedaan kecil subsitusi pada susunan molekul, maka terdapat beberapa bentuk yang berbebeda pada setiap satu "amino-glycoside". Contohnya gentamisin adalah suatu senyawa kompleks yang dibentuk oleh gentamisin C1 dan C2. Kelompok amino berkontribusi pada sifat dasar kelas ini antibiotik, dan gugus hidroksil pada gugus gula kelarutan air yang tinggi dan kelarutan lemak yang kurang. Perbedaan dalam substitusi pada struktur cincin dasar dalam berbagai aminoglikosida terdapat perbedaan yang relatif kecil dalam spektrum antimikroba, pola resistensi, dan toksisitas. Ketika kelarutan air dari aminoglikosida marjinal, biasanya bentuk garam sulfat yang sering digunakan untuk PO (Per Oral) atau pemberian parenteral.
Aminoglikosida lebih efektif terhadap organisme yang pertumbuhannya sangat cepat, dan mempengaruhi pertumbuhan dan akhirnya membunuh bakteri melalui beberapa mekanisme. Kontak yang diperlukan dengan bakteri hanya sebentar untuk membunuh bakteri tersebut.Tempat kerja utama adalah di ribosom bakteri membran terkait di mana antibiotik ini mengganggu sintesis protein. Untuk mencapai ribosom, terlebih dulu haru melewati lipopolisakarida (LPS) yang meliputi (organisme gram-negatif), dinding sel bakteri, dan akhirnya membran sel.
Beberapa fitur mekanisme ini memiliki signifikansi klinis:
1) Mekanisme anti-bakteri dari aminoglikosida tergantung pada konsentrasi efektif antibiotik di luar sel.
2) Bakteri anaerob dan mutan diinduksi umumnya tahan karena mereka tidak memiliki sistem transportasi yang sesuai.
3) Dengan adanya tekanan oksigen yang rendah, seperti pada jaringan hipoksia, mentransfer ke bakteri berkurang.
4) kation divalen (misalnya, kalsium dan magnesium) terletak di LPS, dinding sel, membran atau dapat mengganggu transportasi ke bakteri karenadapat menggabungkan dengan situs anionik spesifik dan belum termasuk aminoglikosida kationik.
5) Gerakan Pasif aminoglikosida melintasi membran sel bakteri difasilitasi oleh pH basa; pH rendah dapat meningkatkan ketahanan membran lebih dari 100 kali lipatnya.
6) Perubahan osmolalitas juga dapat mengubah penyerapan aminoglikosida.
7) Beberapa aminoglikosida "diangkut" lebih efisien daripada yang lain, dan dengan demikian cenderung memiliki aktivitas antibakteri yang lebih besar.
8) Sinergisme adalah umum ketika aminoglikosida dan β-laktam antibiotik (penisilin dan sefalosporin) digunakan dalam kombinasi. Cedera dinding sel yang disebabkan oleh senyawa β-laktam memungkinkan peningkatan penyerapan aminoglikosida oleh bakteri karena aksesibilitas mudah untuk membran sel bakteri.
Interaksi yang mungkin terjadi adalah Peningkatan nefrotoksisitas dengan pemberian bersamaan aminoglikosida dan agen berpotensi nefrotoksik lainnya. Blokade neuromuskular lebih mungkin terjadi ketika aminoglikosida yang diberikan pada waktu yang sama seperti relaksan otot rangka dan anestesi gas. Ototoxicity aminoglikosida ditingkatkan oleh loop-acting diuretik, terutama furosemide. Depresi kardiovaskular dapat diperburuk oleh aminoglikosida bila diberikan kepada hewan di bawah anestesi halotan. Konsentrasi tinggi dari karbenisilin, tikarsilin, dan piperasilin menonaktifkan aminoglikosida baik in vitro dan in vivo dengan adanya gagal ginjal.
Secara kimiawi, golongan antibiotik aminoglikosida dibentuk oleh sekelompok aminocyclitol yang "ditempeli" oleh gula amino pada ring aminoclitol di "glycosidic linkage". Dikarenakan terdapat beberapa perbedaan kecil subsitusi pada susunan molekul, maka terdapat beberapa bentuk yang berbebeda pada setiap satu "amino-glycoside". Contohnya gentamisin adalah suatu senyawa kompleks yang dibentuk oleh gentamisin C1 dan C2. Kelompok amino berkontribusi pada sifat dasar kelas ini antibiotik, dan gugus hidroksil pada gugus gula kelarutan air yang tinggi dan kelarutan lemak yang kurang. Perbedaan dalam substitusi pada struktur cincin dasar dalam berbagai aminoglikosida terdapat perbedaan yang relatif kecil dalam spektrum antimikroba, pola resistensi, dan toksisitas. Ketika kelarutan air dari aminoglikosida marjinal, biasanya bentuk garam sulfat yang sering digunakan untuk PO (Per Oral) atau pemberian parenteral.
Aminoglikosida lebih efektif terhadap organisme yang pertumbuhannya sangat cepat, dan mempengaruhi pertumbuhan dan akhirnya membunuh bakteri melalui beberapa mekanisme. Kontak yang diperlukan dengan bakteri hanya sebentar untuk membunuh bakteri tersebut.Tempat kerja utama adalah di ribosom bakteri membran terkait di mana antibiotik ini mengganggu sintesis protein. Untuk mencapai ribosom, terlebih dulu haru melewati lipopolisakarida (LPS) yang meliputi (organisme gram-negatif), dinding sel bakteri, dan akhirnya membran sel.
Beberapa fitur mekanisme ini memiliki signifikansi klinis:
1) Mekanisme anti-bakteri dari aminoglikosida tergantung pada konsentrasi efektif antibiotik di luar sel.
2) Bakteri anaerob dan mutan diinduksi umumnya tahan karena mereka tidak memiliki sistem transportasi yang sesuai.
3) Dengan adanya tekanan oksigen yang rendah, seperti pada jaringan hipoksia, mentransfer ke bakteri berkurang.
4) kation divalen (misalnya, kalsium dan magnesium) terletak di LPS, dinding sel, membran atau dapat mengganggu transportasi ke bakteri karenadapat menggabungkan dengan situs anionik spesifik dan belum termasuk aminoglikosida kationik.
5) Gerakan Pasif aminoglikosida melintasi membran sel bakteri difasilitasi oleh pH basa; pH rendah dapat meningkatkan ketahanan membran lebih dari 100 kali lipatnya.
6) Perubahan osmolalitas juga dapat mengubah penyerapan aminoglikosida.
7) Beberapa aminoglikosida "diangkut" lebih efisien daripada yang lain, dan dengan demikian cenderung memiliki aktivitas antibakteri yang lebih besar.
8) Sinergisme adalah umum ketika aminoglikosida dan β-laktam antibiotik (penisilin dan sefalosporin) digunakan dalam kombinasi. Cedera dinding sel yang disebabkan oleh senyawa β-laktam memungkinkan peningkatan penyerapan aminoglikosida oleh bakteri karena aksesibilitas mudah untuk membran sel bakteri.
Interaksi yang mungkin terjadi adalah Peningkatan nefrotoksisitas dengan pemberian bersamaan aminoglikosida dan agen berpotensi nefrotoksik lainnya. Blokade neuromuskular lebih mungkin terjadi ketika aminoglikosida yang diberikan pada waktu yang sama seperti relaksan otot rangka dan anestesi gas. Ototoxicity aminoglikosida ditingkatkan oleh loop-acting diuretik, terutama furosemide. Depresi kardiovaskular dapat diperburuk oleh aminoglikosida bila diberikan kepada hewan di bawah anestesi halotan. Konsentrasi tinggi dari karbenisilin, tikarsilin, dan piperasilin menonaktifkan aminoglikosida baik in vitro dan in vivo dengan adanya gagal ginjal.
Komentar
Posting Komentar